OBJECTIVE: To test a novel methodology to define age-based dosing regimens for the treatment of malaria with a new, user-friendly, blister-packaged fixed-dose combination of artesunate and amodiaquine. METHODS: A weight-for-age reference database of 88 054 individuals from sub-Saharan Africa was compiled using data from Demographic Health Surveys, observational and intervention studies, and standardized for sex, age and malaria risk. We then determined the optimal tablet strength (milligram (mg) per tablet) and age-dose categories for the combination of artesunate and amodiaquine. The proportions of patients predicted to receive doses within newly defined therapeutic ranges for amodiaquine (7-15 mg/kg/day) and artesunate (2-10 mg/kg/day), were estimated for different age categories and mg tablet strengths using models based on the weight-for-age reference database. FINDINGS: The optimal paediatric (p) and adult (a) strength tablets contained 25/67.5 and 100/270 mg artesunate/amodiaquine, respectively. A regimen with five age categories: 0-1 months (½ p), 2-11 months (1 p), 1-5 years (2 p), 6-13 years (1 a), and > 14 years (2 a) had an overall dosing accuracy of 83.4% and 99.9% for amodiaquine and artesunate, respectively. CONCLUSION: The proposed method to use weight-for-age reference data from countries where malaria is endemic is a useful tool for designing age-based dosing regimens for antimalarial drugs for drug registration and field use.
OBJETIVO: Ensayar una nueva metodología para definir los regímenes de dosificación basados en la edad para el tratamiento de la malaria con una nueva combinación de dosis fijas de artesunato y amodiaquina, fácil de usar y suministrada en forma de blísteres. MÉTODOS: Se compiló una base de datos de referencia del peso para la edad de 88 054 personas del África subsahariana a partir de datos de las Encuestas de Demografía y Salud y estudios observacionales y de intervención, que se normalizaron en función del sexo, la edad y el riesgo de malaria. A partir de ahí se determinó la potencia óptima de los comprimidos (milígramos (mg) por comprimido) y las categorías de edad-dosis para la combinación de artesunato y amodiaquina. Utilizando modelos basados en la base de datos de referencia del peso para la edad, se estimaron, para diferentes categorías de edad y potencias (mg) de los comprimidos, las proporciones de pacientes que recibirían dosis situadas dentro de los márgenes terapéuticos recién definidos para la amodiaquina (7-15 mg/kg/día) y el artesunato (2-10 mg/kg/día). RESULTADOS: La potencia óptima pediátrica (p) y para adultos (a) de los comprimidos fue de 25/67,5 y 100/270 mg de artesunato/amodiaquina, respectivamente. Un régimen basado en cinco categorías de edad (0-1 meses (½ p), 2-11 meses (1 p), 1-5 años (2 p), 6-13 años (1 a), y > 14 años (2 a)) mostró una precisión de dosificación global del 83,4% y 99,9% para la amodiaquina y el artesunato, respectivamente. CONCLUSIONES: El método propuesto para usar datos de referencia del peso para la edad de los países con malaria endémica constituye una valiosa herramienta para diseñar regímenes de dosificación basados en la edad para los antimaláricos con miras al registro de medicamentos y a su uso sobre el terreno.
OBJECTIF: Tester une nouvelle méthodologie permettant de définir les schémas posologiques en fonction de l'âge pour le traitement du paludisme par une nouvelle association artésunate/amodiaquine en proportions fixes, conditionnée en plaquettes thermoformées et d'usage facile. MÉTHODES: Nous avons constitué une base de données de référence sur le poids en fonction de l'âge à partir de données relatives à 88 054 individus, tirées d'Enquêtes Démographiques et de Santé et d'études d'intervention et standardisées pour l'âge, le sexe et le risque de paludisme. Nous avons ensuite déterminé le dosage optimal des comprimés [milligrammes (mg) par comprimé] et les catégories de dose par tranche d'âge pour l'association artésunate/amodiaquine. Pour les différentes tranches d'âge et les différents dosages par comprimé, nous avons élaboré des prévisions estimatives des proportions de malades qui recevront des doses situées dans les plages thérapeutiques nouvellement définies pour l'amodiaquine (7 à 15 mg/kg/j) et l'artésunate (2 à 10 mg/kg/j), à partir de modèles utilisant la base de données de référence pour le poids en fonction de l'âge. RÉSULTATS: Les dosages optimaux des comprimés à utiliser en pédiatrie (p) et chez l'adulte (a) pour l'association artésunate/amodiaquine étaient respectivement 25/67,5 et 100/270 mg. Un schéma thérapeutique prévoyant cinq tranches d'âge : 0-1 mois (1/2 p), 2-11 mois (1 p), 1-5 ans (2 p), 6-13 ans (1 a) et > 14 ans (2 a) présentait une précision posologique globale de 83,4 % pour l'amodiaquine et de 99,9 % pour l'artésunate. CONCLUSION: La méthode proposée pour exploiter des données de référence sur le poids en fonction de l'âge provenant de pays d'endémie palustre fournit un moyen utile à la définition des schémas posologiques en fonction de l'âge pour des antipaludiques, en vue de l'homologation et de l'usage sur le terrain de ces médicaments.
